Des médecins américains testent un vaccin personnalisé contre le cancer

À la clinique du Mont Sinaï à New York, un groupe de scientifiques travaille sur une nouvelle approche dans le traitement du cancer, un vaccin personnalisé et propre à chaque malade. Comme dans l'immunothérapie dirigée contre les cancers, le principe est de stimuler les effecteurs de l'immunité pour qu'ils reconnaissent la tumeur et la détruisent. Le problème est que les bénéfices de ces traitements sont très variables. Très efficaces chez certains, ils restent sans effet pour d'autres.

Pour contourner ce problème, les médecins de la clinique du Mont Sinaï étudient la possibilité de concevoir un vaccin à partir des peptidespeptides (des petites protéinesprotéines) contenus dans la tumeur d'un patient. Ils planchent sur la question depuis 2018, où ils ont mis au point le protocole dprotocole d'identification et de purification des peptides cancéreux. Depuis, un essai clinique de phase I a été lancé, et les résultats ont été présentés lors de la conférence annuelleannuelle de l'American Association for Cancer Research qui se tient jusqu'au 15 avril 2021. Les vaccins personnalisés, testés auprès de 13 personnes atteintes de cancer différents, semblent être bien tolérés et ont démontré une efficacité prometteuse.

De la tumeur au vaccin

Pour identifier les peptides les plus à même d'induire une réponse immunitaireréponse immunitaire robuste et efficace contre la tumeur, les scientifiques ont mis en place un protocole spécifique. La première étape consiste à regrouper une collection d'échantillons de la tumeur, ce qui signifie que le malade doit être en état pour subir des interventions médicales. L'ADNADN et l'ARNARN sont isolés des échantillons, puis séquencés. Grâce à ces données, les 15 peptides les plus intéressants sont sélectionnés par bio-informatique. Ils sont choisis en fonction de leur abondance dans la tumeur, mais aussi par rapport à leur affinité avec le CMHCMH, la moléculemolécule nécessaire à leur prise en charge par les lymphocyteslymphocytes.

Les candidats sélectionnés sont créés en laboratoire et mélangés à un adjuvantadjuvant, Poly-ICLC. C'est « un ARN double brindouble brin synthétique et stabilisé capable d'activer plusieurs récepteurs de l'immunité innée, faisant de lui l'adjuvant optimal pour induire une réponse immunitaire contre les antigènesantigènes des tumeurs », explique Nina Bhardwaj, cheffe du programme d'immunothérapie à la clinique du Mont Sinaï et responsable de l'essai cliniqueessai clinique. Le vaccin personnalisé est alors prêt à être injecté.

Les étapes qui permettent d'obtenir un vaccin à partir de la tumeur d'un patient. © Alex Rubinsteyn et al. Frontiers in Immunology 2018

Des premiers résultats positifs

Les participants à l'essai clinique, 13 en tout, étaient atteints d'un carcinomecarcinome touchant différents organes ou d'un myélome multiplemyélome multiple, avec un risque important de rechuterechute. Après avoir reçu les traitements usuels pour leur cancer, comme la chirurgiechirurgie, les participants ont reçu dix doses de leur vaccin personnalisé durant six mois. Après un suivi moyen de 880 jours, soit deux ans et demi, les résultats sont encourageants. L'objectif principal de cet essai a été rempli : s'assurer que le vaccin soit bien toléré par les malades. Un tiers des participants ont éprouvé des symptômessymptômes mineurs au site d'injection.

Concernant l'efficacité, les résultats sont trop précoces pour la déterminer, mais quatre participants n'ont pas fait de rechute. Quatre autres patients sont décédés et un autre n'a pas voulu poursuivre le protocole. Les médecins ont pu observer la présence d'une réaction immunitaire propre au vaccin pour un des patients, dans deux autres cas la vaccinationvaccination a permis d'améliorer l'efficacité d'un autre protocole d'immunothérapie anti-cancéreuse. Les scientifiques prévoient de mener cinq autres essais cliniques de phase I avec des personnes atteintes d'autres cancers, comme ceux de la vessievessie ou de la prostateprostate.