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Avant de s'appeler Zeugma, « le pont », « le lien », en grec, le site s'appelait Séleucie. Jusqu'à la fin du IIe siècle après J.-C., la ville de Zeugma fut une ville frontière de l'Empire romain face aux redoutés Parthes.
L'étude du site de Zeugma nous apprend que les colons grecs pouvaient également s'adapter à une configuration de terrain beaucoup plus mouvementée. Le site de Séleucie (nom hellénistique)-Zeugma, en effet, est situé sur une série de collines séparées par des vallons perpendiculaires au fleuve.
Et Séleucie prit le nom de Zeugma « le pont »L'histoire de la ville nous est connue grâce aux textes anciens : nous savons qu'elle a été fondée au début du IIIe s. av. J.-C. par Séleucos Ier Nicator. Le site qui s'appelait alors Séleucie, prit par la suite le nom de Zeugma, « le pont », « le lien » en grec, en raison de la présence d'un pont de bateaux qui assurait le passage de l'Euphrate à cet endroit vers la province mésopotamienne d'Osrhoène, sur la rive gauche du fleuve. Par la suite, les sources anciennes mentionnent fréquemment Zeugma : la ville, par exemple, a vu Antiochos III accueillir sa fiancée Laodicè du Pont en 222 av. J.-C. En 53 av. J.-C., Crassus y franchit l'Euphrate avant d'être battu à Carrhes. Il semble que la ville de Zeugma fut incorporée dans la province romaine de Syrie vers 31 av. J.-C.Zeugma, une ville frontière de l'Empire romainElle devint alors une ville riche puisque c'est là que les marchands qui apportaient les produits de l'Orient s'acquittaient des droits de douane. À cela, il faut ajouter qu'une légion romaine, la legio IIII Scythica, stationna à Zeugma qui fut, jusqu'à la fin du IIe siècle ap. J.-C. une ville frontière de l'Empire romain, face aux redoutés Parthes. Descendants des colons grecs, indigènesindigènes et romains devaient se côtoyer à Zeugma pour élaborer une civilisation matérielle originale que les fouilles nous permettent de mieux cerner depuis quelques années. Au VIe siècle ap. J.-C., c'est encore une ville suffisamment importante pour se voir dotée par Justinien d'importantes fortifications.Finalement, nous savons qu'elle était encore, au XIe siècle, le siège d'un évêché jacobite. Zeugma, contrairement à Apamée, eut donc une existence très longue, de près de treize siècles.
