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L'étude cliniqueétude clinique est l'étape clé dans la fabrication d'un médicament, mais aussi la plus critique. Les quatre phases progressives effectuées par les firmes pharmaceutiques sont donc très étroitement surveillées par des organismes publics.
L'étude clinique est le passage obligé de tous les médicaments de l'état de développement à l'état de commercialisation. Les molécules testées n'ont pour la plupart jamais été ingérées par l'Homme, ce qui en fait une étape critique. Un protocoleprotocole strict est alors mis en place selon les bonnes pratiques cliniques (BPC), et son suivi est contrôlé par des organismes officiels pour assurer la protection des personnes volontaires aux essais cliniques.
La firme doit déposer une demande d'autorisation et doit justifier exactement pourquoi elle fait l'essai et quelles sont les conditions de sécurité. L'autorisation des essais cliniques est donnée par l'ANSM. En plus, l'autorisation des essais cliniques passe par l'avis du CPP (comités de protection des personnes ou comité d'éthique dans les autres pays). Les CPP évaluent aussi la méthodologie et la qualité de l'information de ces essais.
Ces essais cliniques se font entre trois partenaires :
- le promoteur (le laboratoire pharmaceutique à l'origine de l'essai) ;
- les investigateurs (les médecins qui proposent les essais aux patients) ;
- les patients (malades qui répondent à des critères précis).
Phase 1
La phase 1 d’un essai clinique correspond à l'évaluation de la toxicitétoxicité et de la tolérance du médicament. Généralement, cette phase a lieu sur un nombre limité de volontaires non malades, auxquels sont injectées des doses croissantes de médicaments, sous haute surveillance. Les résultats permettent de vérifier les doses tolérables du médicament chez l'Homme qui avaient été calculées à partir des résultats obtenus chez l'animal. De plus, on recherche d'éventuels effets secondaires et l'on étudie le devenir du médicament dans l'organisme (son absorptionabsorption, son métabolismemétabolisme, son élimination...).
Phase 2
La phase 2 d’un essai clinique correspond à la vérification de l'efficacité du médicament (établissement de la preuve du concept d'efficacité du médicament dans la pathologiepathologie visée : proof of conceptproof of concept), à la détermination de la relation dose-effet chez les patients. Elle est donc réalisée sur un petit groupe de patients volontaires (quelques centaines).
Phase 3
La phase 3 d’un essai clinique est un essai à grande échelle, qui est effectué sur un large panel de patients (quelques milliers), représentatif des personnes à qui est destiné le médicament. Celui-ci doit être comparé à un médicament déjà existant, ou au cas échéant à un placéboplacébo. Ces tests sont effectués en double-aveugle, où ni le médecin ni le patient ne savent quelle molécule est donnée. Les essais de phase 3 doivent permettre d'établir le rapport bénéfices-risques du médicament étudié, ce qui implique de pouvoir établir des comparaisons avec les traitements de référence utilisés dans la pathologie visée par l'indication du nouveau médicament.
Des études complémentaires sont effectuées au cours de la phase 3 pour préciser les différentes interactions médicamenteuses, les paramètres pharmacocinétiques chez certains patients, le rapport bénéfice-risque dans certaines populations à risque.
La phase 3 aboutit à la présentation du dossier d'Autorisation de mise sur le marchéAutorisation de mise sur le marché (AMM). Si elle est accordée, cette AMM comportera la définition des conditions d'utilisation du médicament rassemblées dans le Résumé des caractéristiques du produit (RCPRCP), la notice d'information aux patients et les conditions d'étiquetage des boîtes de médicaments.
L'AMM comporte également les conditions de surveillance post-AMM du médicament avec un plan de pharmacovigilance et un plan de gestion des risques qui rassemblent toutes les mesures à prendre pour encadrer l'utilisation du médicament et minimiser si nécessaire les risques auxquels les patients seront exposés lors de la prise du médicament, en fonction des données enregistrées lors du développement préclinique et clinique du médicament.
Enfin, parallèlement au développement des médicaments chez l'adulte, les industriels doivent déposer et suivre un plan de développement des médicaments chez l'enfant afin que les présentations galéniques et les doses puissent être correctement adaptées chez l'enfant. Il s'agit des plans d'investigations pédiatriques (PIP).
Phase 4
La phase 4 de l'essai a lieu après l'obtention de l'autorisation de mise sur le marché du médicament. C'est une longue phase de surveillance, destinée à détecter d'éventuels effets secondaires du médicament tout au long de sa commercialisation. La surveillance et les études réalisées en post-AMM doivent se conformer aux plans de pharmacovigilance et au plan de gestion des risques (PGR) définis dans le cadre de l'AMM.
par Claire Peltier, Futura
