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Mécanismes moléculaires de l'activation des cellules microgliales
Les cellules microglialescellules microgliales jouent un rôle essentiel au cours du développement cérébral et dans les réactions immunitaires du tissu nerveux. Ces cellules sont sensibles aux modifications de leur environnement, ce qui se traduit par un changement phénotypique. Les cellules microgliales activées éliminent les éléments du tissu cérébral de type infectieux, cancéreux, ou nécrotique. Au delà d'un certain degré d'activation, des molécules libérées s'avèrent toxiques pour l'environnement : radicaux libresradicaux libres, dérivés oxygénés, protéasesprotéases, cytokinescytokines, etc... détruisant neuronesneurones et oligodendrocytes.
Cellules microgliales. © PublicDomainPictures CCO, Domaine public
L'activation surprolongée des cellules microgliales aggraveraient certaines pathologiespathologies (accidentsaccidents vasculaires-cérébraux) ou contribueraient au développement de maladies neurodégénérativesmaladies neurodégénératives. La recherche de facteurs contrôlant l'activation des cellules microgliales et le mécanisme d'action a conduit à identifier la chromogranine A comme un élément activateur des cellules microgliales. Le modèle choisi est un modèle in-vitro représenté par les cellules microgliales purifiées de cerveaucerveau de rat et mis en culture primaire. Leur activation conduit à la libération d'éléments tels que NONO.
Les expériences de cocultures (neurones cultivés en présence de cellules microgliales) montrent que l'activation des cellules microgliales par la chromogranine A conduit à la mort des neurones. Le travail actuel consiste à rechercher les facteurs impliqués dans ce mécanisme, ainsi que les voies de signalisation activées, et à valider l'ensemble de ces observations sur un modèle in-vivo chez l'animal.
D. Aunis, J. Ciesielski-Tresca, G. Ulrich
