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Image de neurones de l'encéphale qui compte de l'ordre de 100 milliards de neurones. On voit une sorte de réseau câblé constitué par les neurones et leurs prolongements, axones et dendrites.(crédit : INSERM)
Ces résultats ont été possibles grâce à l'approche originale utilisée par les chercheurs, fondée sur l'étude de deux modèles animaux complémentaires : le ver Caenorhabditis elegansCaenorhabditis elegans sur lequel des tests in vivoin vivo ont été effectués, et la souris dont une catégorie de neurones situés dans le cerveau ont été analysés in vitroin vitro. Ce travail est publié dans la revue Nature Genetics. Le nématodenématode C. elegans a été utilisé comme modèle transgéniquetransgénique car il facilite le suivi in vivo -notamment au plan génétique- des effets neuronaux induits par les substances à tester. Les chercheurs de l'Inserm se sont intéressés au potentiel neuroprotecteur de certaines enzymesenzymes, les sirtuines, qui régulent l'activité de protéines cibles en enlevant des groupements acetyls (un arrangement particulier de quelques atomesatomes d'oxygène, de carbonecarbone, et d'hydrogènehydrogène) de certains acides aminésacides aminés (les composants des protéines).
Par ce mécanisme, les sirtuines augmentent les défenses contre le stressstress cellulaire. Les chercheurs montrent en particulier que l'activation de ces enzymes via le resvératrolresvératrol -une moléculemolécule chimique présente dans le raisinraisin-, conduit à une moindre toxicitétoxicité dans les cellules neuronales qui expriment une forme mutée de la huntingtine.
Les résultats obtenus par Christian Néri et son équipe montrent que l'effet neuroprotecteur chez le ver C. elegans passe par une cascade de réactions qui débute par l'activation des sirtuines par le resvératrol, entraînant celle des facteurs de transcriptiontranscription de type FOXO. Ces derniers interviennent pour leur part, en bout de chaîne, sur l'expression d'un large ensemble de gènesgènes particulièrement impliqués dans la résistancerésistance au stress et la longévité.
Le resvératrol, composé à l'origine de ces réactions en chaîneréactions en chaîne, fait partie de la famille des polyphenolspolyphenols. Cette molécule était connue pour son fort pouvoir antioxydantantioxydant, évoqué comme l'un des ingrédients responsable du 'French paradox'. La stimulationstimulation des sirtuines est un autre aspect des propriétés de cette molécule. Le pouvoir antioxydant du resveratrol est-il en partie la conséquence de l'activation des sirtuines ? D'autres investigations sont nécessaires sur ce point.
L'importance des sirtuines et des facteurs de transcription FOXO fait actuellement l'objet de nombreuses études, en lien avec leur rôle dans la résistance générale de la cellule au stress, et dans la longévité.
Le travail publié par les chercheurs de l'Inserm suggère pour la première fois que la stimulation de la résistance des neurones au stress par l'intermédiaire des sirtuines, pourrait conduire à des traitements pour les maladies neurodégénérativesmaladies neurodégénératives comme la maladie de Huntingtonmaladie de Huntington.
