Nouveaux peptides anti-infectieux : plus courts et à plus large spectre ?

Des travaux récents viennent de démontrer qu'un même peptide peut avoir une activité anti-infectieuse dirigée contre différentes familles de virus en bloquant leur entrée dans l'organisme. En effet, des scientifiques ont publié dans Le Journal of Virology, leurs travaux montrant qu'un peptide capable de bloquer l'infection par le virus de l'herpès (HSV) est aussi actif sur plusieurs souches du virus Influenzavirus Influenza et notamment sur la souche H5N1, responsable de la récente épidémie de grippe aviaire en Asie.

Suivant la concentration utilisée, le mécanisme d'action du peptide décrit diffère. Pour HSV, le peptide est viricide à haute concentration. A basse concentration, il permet de bloquer l'entrée du virus dans la cellule. De même, dans le cas du virus Influenza, le peptide empêche l'entrée du virus en bloquant l'interaction de l'hémagglutininehémagglutinine virale, protéineprotéine de surface spécifique au virus Influenza, avec son récepteur sur la cellule.
In vivoIn vivo, des virus prétraités avec le peptide sont incapables d'infecter des souris et l'effet du peptide sur des souris traitées avant infection est comparable à celui de la rimantadine, médicament antiviralantiviral commercial utilisé contre le virus influenza A.

L'équipe de Schultz-Cherry concentre ses efforts sur la compréhension des mécanismes moléculaires expliquant l'action du peptide. L'activité anti-infectieuse de celui-ci semble être déterminée par sa séquence et non simplement fondée sur des interactions de charges ou hydrophobeshydrophobes.

Les propriétés anti-infectieuses de certains peptidespeptides sont aussi le sujet de découvertes intéressantes dans le domaine antibactérien. Dans un article de PNAS du 24 octobre 2006, un groupe a montré qu'il pouvait construire des peptides antibactériens et antifongiquesantifongiques de très petite taille constitués seulement de 4 acides aminésacides aminés. Un des acides aminés est remplacé par son énantiomèreénantiomère et une chaîne d'acides grasacides gras est attachée à la séquence peptidique. Dans ce cas, comme pour le peptide précédent, la structure en trois dimensions ne semble pas critique pour l'activité anti-infectieuse du peptide. En revanche, la séquence du peptide et la longueur de l'acide gras déterminent le spectrespectre d'activité antimicrobienne.

Ces découvertes ouvrent la voie au développement de nouvelles approches thérapeutiques pour le traitement des maladies infectieuses.

Par Peggy Rematier

Jones JC, Turpin EA, Bultmann H, Brandt CR, Schultz-Cherry S.
InhibitionInhibition of influenza virus infection by a novel antiviral peptide that targets viral attachment to cells. J Virol. 2006 Sep 27