Les miARN responsables des crises cardiaques ?

Les miARN sont des petits composés nucléotidiques qui contrôlent l'expression de gènes spécifiques. Une fois codés par l'ADN, les dsARN (ARN double brindouble brin) sont découpés par la protéine "dicer" en miARN (séquences de 20 à 25 paires de bases). Cette courte séquence est ensuite prise en charge par le complexe RISC (RNA-"Induced Silencing Complex"). Lorsque la reconnaissance entre l'ARN messager et le miARN est parfaite, le complexe RISC dégrade l'ARN messager et empêche sa traduction. Malgré leur petite taille (0,2% en moyenne des ARN messagers), les miARN présentent un puissant système de contrôle de l'expression de gènes spécifiques. Les chercheurs ont trouvé de nombreuses implications naturelles de l'interférenceinterférence à ARN (cancerscancers, développement, activité antivirale).

Récemment, cette technique est mise à profit pour les recherches fondamentales et les applicationsapplications cliniques. L'équipe d'Eric Olson, biologiste moléculaire du "Southwestern Medical Center" de l'Université du Texas, à Dallas, a recherché et isolé 186 miARN exprimés dans les cellules du coeur de souris soumises artificiellement à des attaques cardiaques.

Parmi ces moléculesmolécules, 5 sont sous-exprimées dans les cellules malades et 11 sur-exprimées. Par ailleurs, 5 de ces miARN sur-exprimés ont été retrouvées dans des quantités abondantes chez les patients ayant subit une attaque cardiaque.

Pour vérifier si ces miARN peuvent être les causes de troubles cardiaques (ou seulement des conséquences), les chercheurs ont injecté 3 de ces miARN chez la souris. Ceci a induit, dans le cas du miARN 195, des effets structuraux et fonctionnels néfastes sur le coeur de la souris. Par conséquent, la fréquence de problèmes cardiaques a augmenté chez ces souris, qui par ailleurs, comportent des cellules musculairescellules musculaires cardiaques désorganisées d'une taille plus importante.

Olson avoue ne pas savoir quels gènes sont ciblés par ce miRNAmiRNA, mais il pense avoir mis le doigt sur un nouveau système de régulation par lequel le coeur contrôle son activité et sa croissance. Actuellement, il recherche les protéines qui sont contrôlées par ce mécanisme afin, à plus long terme, de développer des traitements pour lutter contre les maladies cardiaques.

Cette étude est un bon exemple de l'importance que pourraient jouer les miARN sur les anomaliesanomalies physiologiques qui influencent les pathologiespathologies. Considérant l'importance prise par les miARN, Deepak Srivastava, Directeur du "Gladstone Institute of Cardiovascular Disease" à l'Université de Californie, à San Francisco, pense que ce genre de constat devrait être de plus en plus fréquent dans les années à venir.

Par Brice Obadia, Hedi Haddada & Sophia GrayGray

Référence : A signature pattern of stressstress-responsive microRNAs that can evoke cardiac hypertrophy and heart failure." Van Rooij E. PNAS 15 nov. 2006, en cours d'impression.