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Une molécule de TNP-470 (au centre) entourée de polymères agrégés autour d'elle (en vert et jaune) pour former une micelle sphérique. © Kristin Johnson
L'équipe du laboratoire de Judah Folkman, au Children's Hospital de Boston, vient de terminer les essais cliniques de phase I et II d'un médicament anticancéreuxanticancéreux apparemment prometteur, la Lodamine. Ce produit inhibe la croissance des vaisseaux sanguins au sein d'une tumeur, c'est-à-dire l'angiogénèse. L'idée de s'attaquer à la vascularisation des cellules cancéreuses pour les détruire a été proposée dans les années 1970, justement par Judah Folkman, accidentellement décédé en janvier 2008. Aujourd'hui, cette voie est explorée par un grand nombre de laboratoire dans le monde.
Il y a une vingtaine d'années, Judah Folkman avait isolé une moléculemolécule inhibant efficacement l'angiogénèse des tumeurs, en découvrant par hasard l'effet d'une moisissure sur des cultures de cellules. Cette TNP-470 s'est montrée capable de s'attaquer à une large variété de cancers, y compris des formes métastasées. Mais les recherches ont été abandonnées après les premiers essais cliniques, dans les années 1990, car cet agent s'est révélé neurotoxique. L'équipe de Judah Folkman a néanmoins repris les travaux sur cette molécule depuis quelques années mais en faisant appel à une technique récente : le transport par une nanoparticulenanoparticule. L'idée de se servir de ce genre de véhicule pour conduire une substance activesubstance active à l'endroit voulu n'est pas nouvelle. Plusieurs recherches récentes ont montré l'intérêt des nanoparticules pour des applications médicales.
Protection du foie
Celle mise au point par l'équipe du Children's Hospital de Boston est une petite sphère formée de polymèrespolymères. Leurs molécules présentent une extrémité hydrophilehydrophile (qui aime l'eau) et l'autre hydrophobehydrophobe, et s'agrègent en formant ce que l'on appelle une micelle. Les chercheurs sont parvenus à y insérer la molécule TNP-470.
Ainsi protégée dans sa coque, elle reste intacte dans le milieu acideacide de l'estomac et traverse sans encombre la paroi intestinale. La Lodamine peut donc être administrée par voie orale. Mais la dimension de la micelle qui le transporte lui interdit ensuite de franchir la barrière hémato-encéphalique, cette fine enveloppe qui entoure le cerveaucerveau pour, justement, éviter que ne s'y propagent des molécules neurotoxiques.
Les essais réalisés chez la souris, et dont les résultats viennent d'être publiés dans la revue Nature Biotechnology, montrent effectivement à la fois une absence de toxicitétoxicité et une efficacité similaire à celle de la TNP-470. Les micelles diffusent dans le sang et se concentrent notamment dans le foiefoie. Les microsphères finissent par se désagréger et libèrent la molécule active, qui semble ainsi prévenir la formation de métastasesmétastases hépatiques.
Les essais vont se poursuivre et diront si la Lodamine pourra effectivement devenir un traitement pour la préventionprévention des métastases ou pour le traitement d'une tumeur.
