Cancer colorectal : un médicament en test qui détruit la tumeur sans chirurgie ni chimio

Parmi tous les cancers du rectum, les adénocarcinomes sont les plus fréquents. Pour les soigner, les cancérologuescancérologues proposent généralement une chirurgie pour enlever la région cancéreuse, suivi d'une chimiothérapie. Mais, l'immunothérapie pourrait bien remplacer ce protocoleprotocole lourd pour les patients. En effet, un petit essai clinique réalisé au Memorial Sloane Kettering Cancer Center à New York a donné des résultats impressionnants : 100 % des patients étaient en rémissionrémission, sans avoir besoin d'une chirurgie ou d'une chimiothérapie, après un traitement par un anticorpsanticorps thérapeutique, le dostarlimab.

100 % de rémission 

Testé sur une petite cohortecohorte de douze patients, atteints d'un adénocarcinome rectal de phase II ou III, le dostarlimab a permis d'éradiquer purement et simplement la tumeurtumeur après une injection toutes les trois semaines pendant six mois. Chez 100 % des patients, la tumeur était indétectable au scannerscanner, à l'IRMIRM, à l'endoscopieendoscopie et dans des biopsiesbiopsies rectales. Ils n'ont pas eu besoin de chirurgie ou de chimiothérapie pour compléter l'action du dostarlimab. Aucun patient n'a fait de rechuterechute dans le temps de suivi qui a duré de 6 à 25 mois. Le dostarlimab n'a pas provoqué d'effets secondaires graves chez la plupart des patients, seulement des rashs, de la fatigue, des nausées et un pruritprurit. Seule une personne a développé un problème de thyroïdethyroïde qui n'a pas mis sa vie en danger.

Le dostarlimab constitue aussi un espoir pour les personnes atteintes du syndromesyndrome de Lynch - huit parmi les douze participants à l'essai cliniqueessai clinique. Cette maladie héréditairemaladie héréditaire augmente drastiquement les risques de développer un cancer colorectalcolorectal au cours de la vie, et est associée avec des moins bons résultats après une chirurgie ou une chimiothérapie anti-cancéreuse. L'immunothérapie pourrait être un outil prometteur pour soigner les patients concernés par le syndrome de Lynch. 

L'évolution clinique impressionnante d'un patient traité par le dostarlimab. Le cancer du rectum présent au début a complètement disparu dès trois mois de traitement. © A. Cercek et al. The NEJM

Des résultats durables ?

Cette approche ne fonctionne que sur les cancers du rectumrectum dits déficients du système de mésappariements de l'ADNADN, qui représentent entre 10 à 15 % des adénocarcinomes rectaux diagnostiqués chaque année. Le dostarlimab est un anticorps qui empêche la reconnaissance du récepteur PD-1, situé sur les lymphocyteslymphocytes TT, avec son ligandligand PDL-1, situé sur les cellules cancéreuses. L'interaction du récepteur avec son ligand paralyse la réponse immunitaireréponse immunitaire - au lieu de détruire la cellule anormale, le lymphocyte T l'épargne. En bloquant mécaniquement cette interaction, le dostarlimab permet aux lymphocytes T de détruire la cellule anormale.

Des résultats impressionnants qui devront être reproduits lors de futurs essais cliniques indépendants incluant plus de participants. La question de la durabilitédurabilité des résultats sera aussi cruciale ; si les participants sont en rémission depuis plusieurs mois, rien ne permet de dire à ce jour qu'ils le seront toujours dans plusieurs années.