Lorsque une personne présente une addiction à une ou plusieurs drogues, sa seule obsession est de chercher à se procurer sa prochaine dose, quelles que soient les conséquences. Aucun traitement pharmacologique avec une réelle efficacité dans le temps n’est disponible aujourd’hui. Les taux de rechute après un sevrage sont souvent importants. Pourtant, la recherche avance ! Une nouvelle cible thérapeutique pour lutter contre les addictions a été découverte.
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Toutes les drogues addictives ont la particularité d'augmenter le taux de dopamine dans le striatum, une région du cerveau impliquée dans le circuit neuronal de la récompense. Cette augmentation de dopamine modifie la libération de glutamateglutamate et exacerbe ses effets excitateurs. L'équilibre glutamate - dopamine est perturbé ; et ceci altère durablement le comportement du consommateur. Une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents a permis d'identifier une nouvelle cible thérapeutique.
Des travaux sur la souris …
De la cocaïne a été injectée à des souris plusieurs fois par jour pendant suffisamment longtemps pour qu’elles deviennent dépendantes à la substance. Les souris ont ensuite été sacrifiées et le cerveau des souris a été observé en microscopie. Le récepteur de la dopamine et le récepteur du glutamate sont physiquement proches dans le cerveau ; ils sont tous les deux situés au niveau du striatum. Grâce à des anticorps marqués, les auteurs ont pu mettre en évidence la formation d'un complexe entre les deux récepteurs. Ce complexe est appelé hétérodimère.
“Le récepteur de la dopamine et le récepteur du glutamate sont physiquement proches dans le cerveau”
Un traitement capable d'empêcher l'hétérodimérisation des récepteurs a ensuite été mis au point. Celui-ci n'altère pas les fonctions individuelles de chacun des récepteurs. De la même façon que précédemment, des souris ont été rendues dépendantes à la cocaïne. Un groupe a reçu une solution saline (contrôle) tandis que l'autre groupe a reçu le traitement empêchant l'hétérodimérisation.
Dans le groupe traité, l'équilibre glutamate - dopamine n'était pas perturbé par la prise de cocaïne ! Des tests ont également été réalisés pour vérifier que le traitement n'altérait pas les comportements naturels de la souris.
… à la confirmation chez l’Homme !
Des études complémentaires ont pu être menées chez l'humain. Des échantillons de cerveaux humains ont pu être récupérés après leur décès. Les patients sélectionnés avaient un historique de consommation de psychostimulants et des psychostimulants ont été détectés dans leur sang au moment du décès. Des échantillons contrôle étaient également disponibles.
L'expression du récepteur à la dopamine était moins importante dans le groupe de patients dépendants tandis que l'expression du récepteur au glutamate était identique entre les deux groupes. Grâce à des anticorps marqués, l'hétérodimère récepteur du glutamate - récepteur de la dopamine a également pu être observé en plus grande quantité dans les cerveaux des patients dépendants à une drogue, en dépit de la diminution de l'expression du récepteur à la dopamine. Encore plus intéressant : les sujets qui présentaient les plus faibles concentrations en récepteur à la dopamine avaient les concentrations en hétérodimères les plus élevées !
Ces résultats chez l'humain confirment que l'hétérodimère récepteur au glutamate - récepteur à la dopamine est une cible pharmacologique pertinente dans le traitement des addictionsaddictions. Ces travaux ouvrent également des perspectives intéressantes dans le traitement d'autres pathologiespathologies psychiatriques dépendantes de l'équilibre glutamate - dopamine comme la schizophrénieschizophrénie, l'autismeautisme ou les troubles du déficit de l'attention.
